Откриха механизъм, който кара тялото да атакува раковите клетки

В серия от експерименти с лабораторни мишки учени от Детската болница „Джонс Хопкинс“ откриха нови доказателства, че укрепването на естествената имунна защита на организма може както да предотврати повторната поява на рака, така и да подобри процента на преживяемост, пише онлайн изданието на ScienceDaily.

Изследването, публикувано наскоро в Nature Immunology, се фокусира върху намирането на нови начини за подпомагане на имунната система да разпознава и унищожава тумори, които обикновено се избягват.

Много злокачествени тумори се описват като имуносупресивни или „имунно студени“, защото защитните сили на организма не успяват да ги разпознаят като заплахи. Пациентите с тези „студени“ тумори често реагират слабо на традиционните лечения и имат по-неблагоприятни резултати от проведените терапии. Екипът на „Джонс Хопкинс“ се зае да открие как да трансформира тези имунно студени тумори в „имунно горещи“, които са по-чувствителни към атака от имунни клетки като В-клетки и Т-клетки. Това би могло да направи химиотерапията и имунотерапията много по-ефективни.

Надграждайки върху предишните си изследвания върху рака на гърдата, изследователите предполагат, че стимулирането на туморната среда с имуноактивиращи вещества може да подобри силата и организацията на третичните лимфоидни структури (TLS) - специализирани центрове, където имунните клетки се събират и координират атака срещу рака.

TLS са клъстери от лимфоцити, които се появяват в области на хронично възпаление, включително имуноактивни тумори. Тяхното присъствие е силно свързано с по-добри резултати от лечението и по-дълга преживяемост, защото помагат за организирането на фокусиран имунен отговор.

За да тества идеята си, екипът пресъздава условията на богата на TLS туморна среда, за да идентифицира кои сигнали задействат образуването на TLS. След това учените въвеждат тези сигнали в тумори при мишки, на които липсват TLS, използвайки две имуностимулиращи молекули (агонисти), предназначени да активират протеина STING и лимфотоксин-β рецептора (LTβR).

Когато и двата протеина са активирани заедно, имунната система реагира бързо и мощно. Т-клетките (CD8⁺ Т-клетки) се задействат рязко, потискайки растежа на тумора, докато започнат да се образуват нови високи ендотелни венули - специализирани кръвоносни съдове, които позволяват на имунните клетки да навлизат в тъканите. Обикновено тези съдове действат като портали, позволявайки на голям брой Т- и В-клетки да нахлуят в туморите и да се организират в нови TLS (трансплантатни лимфоцитни клетки).

Вътре в тези TLS, В-клетките стартират реакции в зародишния център, развиват се в плазмени клетки, произвеждащи антитела, и така създават дълготрайни клетки на паметта. Изследователите също така откриха тумор-специфични IgG антитела и персистиращи плазмени клетки в костния мозък, ясни признаци на трайна имунна защита в цялото тяло, способна да предотврати повторната поява на рака.

Лечението също така увеличава хелперните (CD4⁺) Т-клетки и CD8⁺ Т-клетките на паметта и балансира имунната сигнализация, укрепвайки както антитяло-медиирания (хуморален), така и клетъчно-медиирания имунитет.

"Проучването предполага ранни и комбинирани усилия за засилване на активността на Т-клетките не само убиват туморните клетки директно, но и индуцират узряване на TLS, което поддържа и усилва противотуморните отговори", казват изследователите.

„Нашите открития показват, че можем терапевтично да индуцираме функционален TLS в иначе имуно-студени тумори“, казва Масанобу Комацу, доктор, главен изследовател на проучването и старши учен в Института за рак при децата и кръвни заболявания към университета „Джонс Хопкинс“. „Чрез изграждане на правилната имунна инфраструктура вътре в туморите, можем да повишим потенциала на собствените защитни сили на пациента – както Т-клетъчните, така и В-клетъчните – срещу растежа на рака, рецидива и метастазите.“

Тъй като изобилието на TLS корелира с по-добри резултати при много видове тумори, използването на двата протеинови стимулатора заедно може да предложи широко приложим начин за повишаване на ефективността на съществуващите терапии, включително инхибитори на контролни точки, които са основата на имунотерапиите и традиционната химиотерапия.

Екипът на Комацу допълнително изследва механизма на действие на TLS терапията и се подготвя за нейното клинично приложение при възрастни и деца, страдащи от рак.